W okresie austro-węgierskim przebiegała tędy droga do granicy węgierskiej.
W okresie międzywojennym miasto było siedzibą powiatu skolskiego województwa stanisławowskiego do 1 kwietnia 1932, kiedy to został zniesiono i włączony do powiatu stryjskiego.
W okresie międzywojennym Skole, otoczone górami i lasami, stało się znane jako miejscowość wczasowa i klimatyczna. Powstał hotel i dwa pensjonaty, na brzegach Oporu urządzono plaże. Co roku zjeżdżało tu do 1,5 tys. gości. Z czasem sezon turystyczny przedłużył się również na zimę: zaczęli przyjeżdżać tu amatorzy nart, a w pobliżu stacji kolejowej wybudowano nawet skocznię narciarską.
Do 17 września 1939 roku miasto stanowiło garnizon macierzysty Batalionu KOP „Skole”. W latach 30. burmistrzem Skolego był major piechoty stanu spoczynku Henryk Schenk.
Od września 1939 roku do czerwca 1941 roku Skole było pod okupacją sowiecką. W tym czasie NKWD deportowało na Syberię 200 Polaków, głównie urzędników i policjantów oraz ich rodziny. W latach 1941–1944 pod okupacją niemiecką. W latach 1941–1944 w pałacu Groedlów znajdował się wojskowy szpital węgierski. Dzięki współpracy z Węgrami polska samoobrona i Armia Krajowa mogła pozyskać broń i amunicję. W latach 1941–1943 w mieście istniało getto żydowskie.