Do czynników ryzyka rozwoju raka pęcherza moczowego należą: palenie tytoniu zawodowe narażenie na aminy aromatyczne i wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne zarażenie Schistosoma haematobium czynniki dietetyczne zanieczyszczenie wody pitnej arsenem przewlekłe zakażenie układu moczowego chemioterapia z zastosowaniem cyklofosfamidu lub ifosfamidu radioterapia na obszar miednicy rak pęcherza moczowego u krewnego I stopnia.
Palenie tytoniu Palenie tytoniu jest najważniejszym czynnikiem ryzyka wystąpienia raka pęcherza moczowego. Ocenia się, że około 50% wszystkich raków pęcherza moczowego wiąże się z paleniem tytoniu. Duże metaanalizy wykazały, że palenie tytoniu trzykrotnie zwiększa ryzyko wystąpienia tego nowotworu w porównaniu do osób, które nie palą. Ryzyko rośnie zarówno wraz z ilością wypalanych papierosów, jak i z długością trwania nałogu. Palenie papierosów wiąże się z większym ryzykiem niż palenie cygar czy fajek. Mechanizm prowadzący do raka związanego z paleniem tytoniu nie jest całkowicie poznany, prawdopodobnie wiąże się z wdychaniem 2-naftyloaminy i 4-aminobifenylu.