Seth Woodbury MacFarlane (ur. 26 października 1973 w Kent) – amerykański animator, scenarzysta, producent telewizyjny, reżyser i aktor dubbingowy.
MacFarlane jest twórcą seriali telewizyjnych Family Guy (od 1999) i The Orville (od 2017), a także współtwórcą serialu telewizyjnego American Dad! (od 2005) i The Cleveland Show (2009–2013). Napisał, wyreżyserował i zagrał w filmach Ted (2012), Ted 2 (2015) oraz Milion sposobów, jak zginąć na Zachodzie (2014).
Wystąpił gościnnie w kilku serialach telewizyjnych, takich jak Kochane kłopoty, The War at Home, Star Trek: Enterprise i FlashForward. W 2008 roku stworzył swój własny serial na YouTube zatytułowany Cavalcade of Cartoon Comedy Setha MacFarlane’a. W 2009 roku został uhonorowany nagrodą Webby Award for Film & Video Person of the Year. Okazjonalnie przemawia na uniwersytetach i uczelniach w całych Stanach Zjednoczonych. Jest aktywistą na rzecz praw gejów.
MacFarlane występował jako wokalista w kilku znanych miejscach, m.in. w Carnegie Hall w Nowym Jorku i Royal Albert Hall w Londynie. MacFarlane wydał pięć studyjnych albumów inspirując się jego muzycznym idolem Frankiem Sinatrą.