Podczas wystawy model ten został wyróżniony nagrodą EyesOn Design za projekt wnętrza.
Samochód jest drugim modelem (po sportowym coupé Lexus LC), zbudowanym w oparciu o nową platformę GA-L (Global Architecture for Luxury vehicles).
Do napędu LS 500 po raz pierwszy zastosowano podwójnie doładowany (twin turbo) sześciocylindrowy silnik widlasty o pojemności skokowej 3,5 l, mocy 417 KM i maksymalnym momencie obrotowym 600 Nm – wszystkie wcześniejsze generacje modelu korzystały z wolnossących silników V8. Napęd przenoszony jest na wszystkie koła za pośrednictwem 10-biegowej przekładni automatycznej, znanej z modelu LC 500.
Samochód wyposażono w zaawansowany system bezpieczeństwa czynnego Lexus Safety System+ A, wzbogacony o funkcję inteligentnego rozpoznawania pieszych, który w razie wykrycia niebezpieczeństwa potrącenia samoczynnie inicjuje hamowanie i autonomicznie podejmuje próbę ominięcia pieszego bez opuszczania pasa ruchu (Active Steering Assist), funkcję ostrzegania o ruchu poprzecznym przed pojazdem (Front Cross Traffic Alert), zmniejszającą ryzyko kolizji na skrzyżowaniu, a także o system Lexus CoDrive z elementami automatycznego prowadzenia. Kluczowe informacje mogą być prezentowane w polu widzenia kierowcy za pomocą kolorowego wyświetlacza projekcyjnego HUD o przekątnej aż 24 cali.