Kariera Sławę przyniosła jej rola w serialu Różowe lata siedemdziesiąte. W 1998 roku, podczas przesłuchań, wszystkie osoby biorące w nich udział musiały mieć przynajmniej osiemnaście lat. Czternastoletnia wtedy Kunis powiedziała, że będzie miała osiemnaście lat w dniu swoich osiemnastych urodzin, nie podała jednak żadnych szczegółów. Chociaż wyprowadziła w pole reżyserów, uznano, że to ona najlepiej pasuje do charakteru postaci, którą miała grać. Kunis wiele razy powtarzała, że jest porządną, uroczą dziewczyną, całkiem inną niż Jackie, którą gra w serialu. W 1997 roku, przed rozpoczęciem zdjęć do Różowych lat, zagrała drobną rolę w filmie Kochanie, zmniejszyliśmy siebie, wcielając się w przyjaciółkę córki głównego bohatera.
W 2010 roku zagrała Lily, jedną z głównych postaci (obok Natalie Portman) w amerykańskim thrillerze psychologicznym w reżyserii Darrena Aronofsky’ego Czarny łabędź. Aktorka schudła dla tej roli ponad 10 kilogramów i przez rok trenowała balet, by lepiej wczuć się w rolę baletnicy.
W 2011 roku zagrała główną rolę jako Jamie w filmie To tylko seks (ang.