Christopher Walsh z tygodnika „Billboard” pisał: „Mocny atak Alice in Chains, zremiksowany w 5.1 na SACD przez wieloletniego inżyniera oraz współproducenta Toby’ego Wrighta, prezentuje zespół w jeszcze cięższym kontekście niż na jego dwukanałowych wydawnictwach. Od otwierającego uderzenia werbla w «Man in the Box» Greatest Hits Alice in Chains to dźwiękowy atak, który umieszcza słuchacza dokładnie w środku zespołu”.
Bill Adams z „Ground Control” podał w wątpliwość sens wydania składanki zawierającej największe przeboje. Zaznaczył, że większe zainteresowanie wzbudziłby zestaw zawierający unikatowe nagrania koncertowe lub box set. Andrew Gilstrap z PopMatters zwracał uwagę, że „Greatest Hits jest zestawem mocno okrojonym jeśli chodzi o twórczość zespołu”. Podkreślał, że to dobry album dla słuchacza chcącego dopiero co zapoznać się z dokonaniami grupy, lecz nie dla fana. Jordan Babula przyznawał za pośrednictwem „Teraz Rocka”, że płyta będzie stanowić atrakcję dla osób, które w swej kolekcji nie posiadają żadnego albumu Alice in Chains. Ira A. Robbins i Clifford J.