W okresie okupacji w czasie II wojny światowej zabudowania przy północnym odcinku ulicy zajęli Niemcy. Ulicy nadano niemiecką nazwę Königsbergstrasse. W styczniu 1942 w ramach sabotażu podpalono niemieckie magazyny słomy i siana, w lipcu tego samego roku warsztaty naprawcze, niszcząc 15 samochodów okupanta. W czasie II wojny światowej zabudowa ulicy w znaczącej części ocalała. Niemcy uszkodzili synagogę, a podczas walk o dzielnicę we wrześniu 1944 spłonęły zabudowania fabryki "Wulkan" oraz kilka kamienic. W 1944 w domu pod nr 17 mieściła się radziecka Komenda Miasta.
W latach 1949−1952 między ulicami: Ratuszową, Targową, Świętych Cyryla i Metodego i Jagiellońską powstało osiedle Praga I zaprojektowane przez Szymona i Helenę Syrkusów. W latach 1950−1966 zbudowano osiedle Praga II, a w latach 1961−1964 osiedle Praga III. W 1955 lub 1961 rozebrano uszkodzony w czasie wojny budynek synagogi. W roku 1963 wyburzono też neoromański budynek Towarzystwa Kuchni Ruchomej oraz 31 budynków fabryki Towarzystwa Akcyjnego "Wulkan" i całą okoliczną zabudowę. Wyburzono także liczne obiekty należące do zlikwidowanej Rzeźni Miejskiej przy ulicy Sierakowskiego. W latach 70.