Od sezonu 2019/2020 nastąpiła kolejna zmiana formatu rozgrywek w związku ze zmianą przydziału miejsc w poszczególnych rozgrywkach dla poszczególnych pozycji rankingu EHF. Prawo wystawienia drużyny do gry w Lidze Mistrzów przysługiwało 27 krajom z czołówki rankingu oraz obrońcy tytułu. W przypadku rezygnacji mistrzów krajowych ze startów w Lidze Mistrzów na ich miejsce mogły zostać włączone drużyny, które otrzymały dzikie karty. EHF mogła również powiększać listę drużyn startujących w danej edycji Ligi Mistrzów wprowadzając formułę turniejów kwalifikacyjnych.
Od sezonu 2020/2021 nastąpiła ponowna reorganizacja klubowych rozgrywek piłki ręcznej w Europie. W Lidze Mistrzów rywalizacja rozpoczyna się od fazy grupowej, w której bierze udział 16 drużyn podzielonych na dwie grupy. Prawo gry w rozgrywkach otrzymali zwycięzcy lig z państw plasujących się na 9 czołowych pozycjach rankingu EHF oraz dodatkowo druga drużyna w przypadku lidera rankingu. Pozostałe 6 drużyn jest wskazywana przez EHF (drużyny te otrzymują dziką kartę).
Mecze rozgrywane są systemem kołowym. W grupach A i B dwie najlepsze drużyny kwalifikują się do ćwierćfinałów, a drużyny z miejsc od 3. do 6. awansują do fazy play-off.