Przez 20 lat (od początku lat 40.) była powiernikiem Uniwersytetu Harvarda.
Miała ośmioro dzieci, w tym siedmioro adoptowanych, pochodzenia azjatyckiego. Biologiczna córka, Caroline Buck (nazywana Carol), urodziła się w 1920 roku z chorobą genetyczną – fenyloketonurią, która nie była wtedy jeszcze rozpoznawana. Nieleczona doprowadziła do niepełnosprawności neurologicznej i intelektualnej Carol. Autorka poświęciła swojej córce publikację The Child Who Never Grew, a zysk z jej sprzedaży przekazała Vineland Training School, placówce, w której do końca życia przebywała Carol.
Pearl S. Buck zmarła na raka płuc 6 marca 1973 w Danby w stanie Vermont.
Zaangażowanie społeczne Pearl S. Buck była zaangażowana w pomoc ofiarom powodzi w Chinach w 1931 roku, a opisane przez w formie opowiadań losy uchodźców, były potem podstawą słuchowiska nadawanego w amerykańskim radiu i zostały potem wydane w zbiorze The First Wife and Other Stories (1933).