Historia Według aktualnych opinii na ten temat szacuje się, że obszar dzisiejszego Sisimiut mógł być zasiedlony już ponad 4000 lat temu przez przedstawicieli kultury Saqqaq, którzy mogli być pierwszymi mieszkańcami Grenlandii, a także kultury Dorset (ok. 2500 lat temu) i kultury Thule. Ludy te mogły dotrzeć tu z Azji poprzez Cieśninę Beringa, Amerykę Północną i północno-zachodnią Grenlandię.
Pierwsi europejscy osadnicy zaczęli się pojawiać w XVII wieku. Od 1721 zaczęli utrzymywać kontakty handlowe z miejscowymi Inuitami. Kolonia Sisimiut powstała w 1756 pod duńską nazwą Holsteinsborg (od nazwiska hrabiego Johana Ludviga Holsteina). Początkowo kolonia znajdowała się w pobliżu Ukiivik, lecz w 1764 stacja handlowa została przeniesiona do obecnej lokalizacji, 40 km na południe od Ukiivik.
Populacja W 1995 liczba mieszkańców Sisimiut wynosiła 4979 osób, a w 2005 wzrosła do 5350. Według danych oficjalnych z marca 2015 liczba ludności wynosiła 5572.
center|480px|Sisimiut-population-dynamics