W 1960 dołączyły dwa nowe zespoły, Los Angeles Angels i Washington Senators (od 1972 Texas Rangers) po przeniesieniu siedziby oryginalnego Washington Senators do Bloomington w stanie Minnesota i zmiany nazwy klubu na Minnesota Twins. W 1969 członkami American League zostały Kansas City Royals i Seattle Pilots, co spowodowało podział ligi na dwie dywizje (East Division i West Division) po sześć zespołów. Rok później Seattle Pilots przeniosło się do Milwaukee i utworzono klub Milwaukee Brewers. Od 1973 w American League na liście pałkarzy figuruje designated hitter, który ma obowiązek odbijania piłki za miotacza.
W 1977 American League liczyła 14 zespołów po tym jak dołączyli Toronto Blue Jays i Seattle Mariners. W 1994 utworzoną trzecią dywizję (Central Division). W 1998 do National League przeszedł klub Milwaukee Brewers, zaś do American League przystąpił Tampa Bay Rays.
W 1997 w Major League Baseball wprowadzono interleague play, dzięki czemu zespoły z National i American League mogą rozgrywać mecze między sobą w czasie trwania sezonu zasadniczego.