Po jakimś czasie A5 przejęła numerację od A48, jednak nie miało to wpływu na numerację przyłączy, gdyż została ona wprowadzona później.
W latach 30. XX wieku na autostradzie A5 (na południe od dzisiejszego Frankfurter Kreuz) wielokrotnie przeprowadzano próby bicia rekordu prędkości. Tutaj też uległ śmiertelnemu wypadkowi kierowca wyścigowy Bernd Rosemeyer, który wcześniej pobił rekord 400 km/h. Kamień upamiętniający tego kierowcę stoi na pierwszym parkingu za wyjazdem Langen/Mörfelden (w kierunku południowym).
Części autostrady A5 i A8 wykorzystywane były między 1946 a 1951 rokiem do wyścigów „Karlsruher Dreiecksrennen”, w których udział brali tacy zawodnicy, jak Karl Kling czy Hans Stuck.
Budowa Wraz z budową „górskiej autostrady” Darmstadt-Heidelberg powstało w 1968 roku drugie i zarazem bezpośrednie połączenie, i autostrada A5 zmieniła swój przebieg. W następstwie podjętych kroków budowlanych powstała również autostrada A659 jako droga dojazdowa do Mannheim.