Serie A 1980/1981 – 79. edycja najwyższej w hierarchii klasy mistrzostw Włoch w piłce nożnej, organizowanych przez Lega Nazionale, które odbyły się od 14 września 1980 do 24 maja 1981. Mistrzem został Juventus, zdobywając swój 19.tytuł.
Organizacja Liczba uczestników pozostała bez zmian (16 drużyn). Como, Pistoiese i Brescia awansowali z Serie B. Rozgrywki składały się z meczów, które odbyły się systemem kołowym u siebie i na wyjeździe, w sumie 30 rund: 2 punkty przyznano za zwycięstwo i po jednym punkcie w przypadku remisu, z możliwą dogrywką, rozstrzygać sytuacje ex aequo w końcowej klasyfikacji.Simon Martin. Calcio e fascismo. Milano, Oscar Storia Mondadori, 2006, str. 90-91.. Zwycięzca rozgrywek ligowych otrzymywał tytuł mistrza Włoch. Trzy ostatnie drużyny spadało bezpośrednio do Serie B.
Drużyny
Tabela
Wyniki
Kalendarz Pierwsza kolejka14 IX 1980 8 II 19811-0 Bologna-Ascoli 1-11-2 Brescia-Avellino 0-11-1 Cagliari-Juventus 1-10-1 Como-Roma 1-11-0 Fiorentina-Perugia 0-01-1 Napoli-Catanzaro 0-01-0 Torino-Pistoiese 1-10-4 Udinese-Inter 0-2
Czwarta kolejka5 X 1980 1 III 19810-3 Ascoli-Perugia 0-02-1 Avellino-Cagliari 0-12-0 Catanzaro-Como 0-03-0 Inter-Napoli 0-10-1 Juventus-Bologna 5-11-0 Pistoiese-Brescia 2-22-0 Roma-Torino 2-00-0 Udinese-Fiorentina 1-1