W 2005 gościnnie wystąpił w 19 odcinku 2 sezonu serialu stacji ABC Chirurdzy jako dr Mark Sloan. Pozytywna reakcja publiczności sprawiła, że od 3 sezonu pojawiał się on regularnie w serialu. W 3 sezonie publiczność po raz pierwszy zobaczyła go wychodzącego mokrym z łazienki, mającego na sobie jedynie ręcznik. Scena ta długo nie schodziła z ust fanów.
Życie prywatne 29 października 2004 zawarł związek małżeński z aktorką Rebeccą Gayheart. Mieli dwie córki: Billie Beatrice (ur. 3 marca 2010) i Georgię Geraldine (ur. 28 grudnia 2011). W lutym 2018 Gayheart złożyła pozew o rozwód z Dane po 14 latach małżeństwa, powołując się na „różnice nie do pogodzenia”. 7 marca 2025 Gayheart złożyła wniosek o oddalenie pozwu rozwodowego przeciwko Dane’owi po 7 latach separacji.
Eric Dane był bliskim przyjacielem aktora Balthazara Getty.
W 2009 Dane trafił na pierwsze strony gazet, gdy pojawił się w filmie, w którym on i jego żona byli nago i zażywali narkotyki. W czerwcu 2011 Dane zgłosił się do kalifornijskiego ośrodka leczenia, aby wyzdrowieć z uzależnienia od leków na receptę, które rozwinęło się u niego po doznaniu urazu.