Przedsiębiorstwa różnych branż mają tutaj swoje siedziby i zatrudniają około 1,8 miliona pracowników. W centrum Frankfurtu nad Menem przeważają banki i przedsiębiorstwa ubezpieczeniowe, w najbliższej okolicy ulokował się sektor usług, z czego przemysł motoryzacyjny odgrywa rolę kluczową.
Wiele przedsiębiorstw z tej branży ma w regionie swoje europejskie lub niemieckie siedziby, często w połączeniu z centrami rozwojowymi i naukowymi. Miastami o dużym znaczeniu dla nauki są Darmstadt oraz Wiesbaden – siedziba wielu przedsiębiorstw ubezpieczeniowych i urzędów federalnych.
Logistycznie region profituje głównie dzięki portowi lotniczemu Frankfurt oraz zbiegowi autostrad i kolei. Skrzyżowanie autostrad oraz dworzec kolejowy Frankfurt Hauptbahnhof mają największe w Europie natężenie ruchu. W zaledwie 6 godzin dotrzeć można do Monachium, Hamburga, krajów Beneluksu, Paryża, Szwajcarii, Austrii, Czech, Polski i Berlina. Pozostałymi, ważnymi w ruchu dalekobieżnym dworcami są: Mainz Hauptbahnhof, Frankfurt (Main) Flughafen Fernbahnhof i Wiesbaden Hauptbahnhof.
Port lotniczy Frankfurt jest największym niemieckim lotniskiem, odlatują z niego bezpośrednie samoloty do prawie każdego ważniejszego lotniska świata.