Wykupuje dom Charliego po jego śmierci i zamieszkuje z Jakiem i Alanem. Marin Hinkle, jako Judith, pierwsza eksżona Alana i matka Jake’a . Holland Taylor, jako Evelyn Harper, arystokratyczna i egoistyczna matka Charliego i Alana, babcia Jake’a . Melanie Lynskey, jako Rose, sąsiadka braci, magister psychologii behawioralnej (z dyplomem ze Stanford), multimilionerka, kiedy po jednej spędzonej z Charliem nocy została przez niego odtrącona, zaczęła go obserwować i nachodzić (występowała w odcinkach 1-84 oraz w epizodach 100, 108, 110, 112, 126 i 136). Conchata Ferrell, jako Berta, tęga i sarkastyczna opiekunka domu braci. April Bowlby, jako Kandi, młoda, druga eksżona Alana. Ryan Stiles, jako dr Herb Melnick, drugi mąż Judith.
Tylko Cryer pojawił się we wszystkich odcinkach. Gościnnie w serialu wystąpili: Jenna Elfman jako Frankie, Emmanuelle Vaugier jako Mia, Jane Lynch jako dr Freeman, Jeri Ryan jako Sherri, Martin Sheen jako ojciec Rose, Denise Richards jako Lisa, Richard Lewis jako Stan, Brooke Shields jako Danielle, Teri Hatcher jako Liz, Judy Greer jako Myra, Heather Locklear jako Laura Lane, Jenny McCarthy jako Courtney, Megan Fox jako Prudence, Robert Wagner jako Teddy, Enrique Iglesias jako Fernando Złota Rączka, Camryn Manheim jako Daisy, Michael Clarke Duncan jako sąsiad Charliego oraz Emilio Estevez jako Andy.