Zakochuje się w Prestonie Burke’u – jej przełożonym. Zachodzi w ciążę, o której Burke dowiaduje się, gdy już zostaje usunięta, ze względu na bezpieczeństwo matki. Kocha Prestona, lecz czasami nie potrafi uzewnętrznić swoich emocji. Po operacji, która zagraża karierze dr. Burke’a, Cristina ryzykuje swoją karierę i pomaga asystować przy jego operacjach. Zaczyna nawet przygotowywać jego plan operacji. Ostatecznie ujawnia informacje szefowi chirurgów – Richardowi Webberowi, czym sprowadza na swój związek kryzys. Jako pierwsza odzywa się do Prestona po „cichych dniach”. Jego pierwsze słowa do niej to oświadczyny. Po pewnych wahaniach, zaręcza się – jednak odmawia noszenia pierścionka. Po przybyciu do szpitala dr. Colina Marlowa okazuje się, że Cristina była z nim przez trzy lata w związku. Fakt ten jest przyczyną nowego kryzysu w związku z Burkiem. Gdy staje na ślubnym kobiercu z Prestonem, ten ucieka, zostawiając ją w sukni ślubnej. W czwartym sezonie Cristina zostaje rezydentką. Zamieszkuje z nią dr Calliope Torres. Dowiaduje się od Dereka, że Burke złożył rezygnację. Cristina spotyka się ostatecznie z jego mamą, która prosi o klucze do mieszkania syna, żeby zabrać jego rzeczy i naszyjnik. Pani Burke przyznaje, że wie, że Cristina kochała Burka, ale mniej, niż kocha bycie chirurgiem.