Pierwszym Amerykaninem i drugim człowiekiem w kosmosie był Alan Shepard, który 5 maja 1961 roku odbył 15-minutowy lot suborbitalny w ramach misji Freedom 7. Pierwszym Amerykaninem na orbicie okołoziemskiej był John Glenn, który 20 lutego 1962 roku w ramach misji Friendship 7 okrążył trzykrotnie Ziemię. Pierwszą amerykanką w przestrzeni kosmicznej była Sally Ride, która uczestniczyła w misji STS-7 wahadłowca Challenger, która rozpoczęła się 18 czerwca 1983 roku. W 1983 roku Guion Bluford był pierwszym Afroamerykaninem w kosmosie. W 1992 roku Mae Jemison została pierwszą Afroamerykanką w przestrzeni kosmicznej, biorąc udział w misji STS-47.
Pierwszym człowiekiem, który przeprowadził spacer kosmiczny, był Aleksiej Leonow, który wykonał 18 marca 1965 roku w ramach misji Woschod 2. Pierwszy spacer kosmiczny Amerykanina wykonał Edward Higgins White, 3 czerwca 1965 roku, podczas misji Gemini 4.
Pierwszą załogową misją kosmiczną, która okrążyła Księżyc, była amerykańska misja Apollo 8 w której skład wchodził William Anders, który urodził się w Hongkongu, przez co jest uznawany za pierwszego astronautę urodzonego w Azji.