Barr stwierdziła: „Piątek, sobota i niedziela rano byłam Żydówką; niedzielne popołudnie, wtorkowe popołudnie i środowe popołudnie byliśmy mormonami”.
Porzuciła szkołę średnią, gdy miała 17 lat, a wkrótce potem przeżyła wypadek drogowy, w wyniku którego doznała urazu mózgu. Wkrótce po wypadku Barr został przyjęta do szpitala psychiatrycznego. Przebywając w placówce Barr urodziła swoją pierwszą córkę Brandi Brown (ur. 1971), którą następnie oddała do adopcji (po latach pogodziła się z córką). Niecały rok po przyjęciu do instytucji Barr została zwolniona. Kiedy miała 18 lat, Barr powiedziała swojej rodzinie, że zamierza odwiedzić przyjaciela w Kolorado, ale już nie powróciła do domu.
Kariera W 1970 swoją karierę rozpoczęła od występów jako stand-uperka w klubach w Denver i Kolorado. Wkrótce Barr trafiła do Los Angeles, gdzie zaczęła pojawiać się w The Comedy Store. Następnie, w sierpniu 1985 gościła w programie NBC The Tonight Show Starring Johnny Carson. Rozpoznawalność wśród telewidzów zdobyła jako Roseanne Harris-Conner w sitcomie ABC Roseanne (1988–1997, 2018), którego była także producentką i reżyserką. Po zakończeniu produkcji Barr prowadziła własny talk show The Roseanne Show, który był emitowany w latach 1998−2000. Była na okładkach magazynów takich jak „People”, „Esquire”, „Vanity Fair” i „Entertainment Weekly”.