Pełnił tę funkcję do 2015.
4 sierpnia 2021 Biały Dom ogłosił jego nominację na stanowisko ambasadora w Polsce, a 18 grudnia 2021 Senat Stanów Zjednoczonych zatwierdził jego wybór. 1 grudnia 2021 podczas wysłuchania przed Senatem powiedział, że w kontaktach z władzami Polski będzie podkreślał wagę bezstronnego sądownictwa, niezależnych mediów i poszanowania praw człowieka dla wszystkich, w tym osób LGBTQI+ i członków innych mniejszościMark Brzezinski: jako ambasador USA będę promował praworządność i prawa mniejszości.
19 stycznia 2022 został przez wiceprezydent Kamalę Harris zaprzysiężony na amerykańskiego ambasadora w Polsce. 22 lutego 2022, podczas uroczystości w Belwederze, złożył listy uwierzytelniające na ręce prezydenta Andrzeja Dudy. Tym samym oficjalnie rozpoczął swoją misję dyplomatyczną w PolsceAmbasador Brzezinski złożył listy uwierzytelniające. W listopadzie 2024, w związku z wygraną wyborów prezydenckich w USA przez Donalda Trumpa złożył rezygnację z funkcji ambasadora w Polsce (ze skutkiem na dzień 20 stycznia 2025)
Późniejsza działalność Po zakończeniu kadencji ambasadorskiej pozostał w Polsce, rozpoczynając pracę w sektorze prywatnym. Dołączył do rady nadzorczej firmy działającej na rynku ochrony zdrowia, Pelion S.A.