Powstanie Indian Guale – antyhiszpańskie powstanie Indian z plemienia Guale pod wodzą nieznanego z imienia wodza (zwanego przez Hiszpanów Juanillo, a przez historyków także Don Juanem), które wybuchło 13 września 1597 na wybrzeżu hiszpańskiej kolonii Floryda w dzisiejszym amerykańskim stanie Georgia.
Wśród przyczyn tego (a także wcześniejszego, z lat 1570-71) powstania Indian Guale upatruje się działalność misyjną oraz akulturacyjną hiszpańskich franciszkanów – w tym walkę z tubylczymi obyczajami (jak bigamia czy nagość), tępienie "pogańskich" obrzędów i uważanych za czary tradycyjnych praktyk leczniczych) – eksploatację ekonomiczną Indian (w tym niewolnictwo) i stosowanie wobec nich surowych kar fizycznych oraz rozpowszechniane przez misjonarzy i innych kolonistów europejskich chorób, prowadzących do tragicznych w skutkach dla ludności tubylczej epidemii.