Fabuła Serial Synowie to komedia obyczajowa z elementami farsy, która przedstawia, niekiedy w krzywym zwierciadle, relacje samotnego ojca z dorosłymi synami. Jest to historia czterech mężczyzn: ojca, właściciela pubu, oraz jego trzech synów. Roman Średnicki (Paweł Wawrzecki) jest wdowcem i podwójnym rozwodnikiem. Z każdego związku ma syna. Michał (Marcin Rój), najstarszy z całej trójki został księdzem. Ulubieńcem Romana jest Darek (Michał Rolnicki), średni syn – piłkarz, napastnik pierwszoligowej drużyny. Najmłodszy Kuba (Piotr Ligienza) to początkujący biznesmen, bardzo uzależniony od ojczyma milionera Zdzisława Bukata (Krzysztof Stelmaszyk). Trzej synowie, mimo że z różnych matek, żyją w wielkiej zażyłości i niejednokrotnie ratują się wzajemnie z opresji.
Cała trójka szuka dla ojca kolejnej partnerki. W wyniku małego nieporozumienia, Roman zatrudnia piękną, lecz flegmatyczną kelnerkę Lucynę Dobrowolską (Agata Kulesza). Lucyna ma nadzieję zostać kolejną żoną Romana, on jednak nie dostrzega jej starań.
Każdy z odcinków jest zamkniętą opowieścią składającą się z dwóch, splatających się ze sobą wątków.