Najlepszym występem Griffina był mecz z 14 lutego 2009 Oklahoma Sooners przeciwko Red Raiders z Texas Tech University, w którym rzucił rekordowe w karierze 40 punktów (16/22 rzutów z gry, 8/10 osobistych) i zanotował 23 zbiórki (16 w obronie, 7 w ataku) w 31 minut. Blake Griffin otrzymał prestiżową nagrodę im. Naismitha dla najlepszego koszykarza uniwersyteckiego w sezonie 2008/09 (2008-2009 Naismith Award for College Player of the Year).
1 marca 2016, jego numer 23 został zastrzeżony przez Sooners.
NBA W 2009 wybrany w drafcie NBA z numerem 1 przez Los Angeles ClippersNBA.com: DRAFT 2009. W barwach Clippersów grał również w lidze letniej w 2009, gdzie przyznano mu tytuł MVP. W wyniku kontuzji rzepki lewego kolana Blake nie zagrał przez cały sezon 2009/10.
W debiucie w NBA przeciwko Portland Trail Blazers Griffin zanotował 20 punktów, 14 zbiórek i 4 asysty.
Griffin został zaproszony do konkursu wsadów.
17 stycznia 2011 w meczu przeciw Indiana Pacers wygranym przez Clippers 114-107, Blake Griffin zanotował 47 punktów ustanawiając rekord kariery w zdobyczy punktowej.
19 lutego 2011 zwyciężył w Sprite Slam Dunk Contest w czasie All Star Weekend.
W sezonie 2010/2011 zdobył tytuł debiutanta roku NBA i został wybrany do pierwszej piątki pierwszoroczniaków.