W 2005 roku raper wydał swój drugi studyjny album pt. Massacre. Płyta dotarła na szczyt listy sprzedaży Billboard 200, jak również do pierwszej dziesiątki najlepiej sprzedających się albumów na świecie. We własnym kraju Curtis sprzedał prawie 5 milionów egzemplarzy płyty. Był to drugi pod względem wielkości sprzedaży wynik płyty w owym roku, zaraz po artystce Mariah Carey. Dzięki udanym singlom „Disco Inferno”, „Just a Lil Bit” i „Candy Shop” popularność rapera wzrosła. W tamtym czasie raper opublikował także ścieżkę dźwiękową do filmu pt. Get Rich or Die Tryin, w którym odegrał główną rolę. Tytuł był luźno oparty na życiu rapera. Single, które promowały ścieżkę dźwiękowe to Hustler’s Ambition, Window Shopper, oraz Best Friend i I’ll Whip Ya Head Boy.
Dwa lata później, we wrześniu 2007 roku odbyła się premiera kolejnego albumu 50 Centa, pt. Curtis. Dzięki dobrym singlom, które osiągnęły popularność, tytuł zdołał dotrzeć do miejsca drugiego listy przebojów w Stanach Zjednoczonych. Niestety sprzedaż w tym kraju nie była tak wysoka jak przy poprzednich produkcjach. Wyniosła ona zaledwie 1 300 000 egzemplarzy. Natomiast na świecie płyty rozeszły się w nakładzie 2 milionów kopii. W 2009 roku odbyła się premiera czwartego albumu artysty pt. Before I Self Destruct.