Postacie Professor Henry „Indiana” Jones Jr. – 48-letni, światowej sławy archeolog i awanturnik, a z zamiłowania poszukiwacz skarbów, będących często przedmiotami kultu.

Sophia Hapgood – stara, dobra przyjaciółka Indy’ego. Poznali się na wykopaliskach w Islandii, gdzie Sophia znalazła medalion, który obudził w niej parapsychiczne zdolności. Później za pomocą medalionu razem odnaleźli zaginione miasto Atlantydę (patrz Indiana Jones i Zagadka Atlantydy). Teraz Sophia szpieguje dla nowo uformowanego CIA. Jej bezpośrednim przełożonym jest Simon Turner.

Dr Gennadi Volodnikov – sowiecki geniusz, zajmujący się badaniem struktury czasoprzestrzeni. Po latach badań dochodzi do wniosku, że starożytna Wieża Babel opisana w Biblii, mieściła kiedyś Piekielną Machinę - urządzenie bardziej przerażające od bomby atomowej. Volodnikov jest dość kiepskim archeologiem. Jego ścisły umysł pozwala mu często na krytyczne spojrzenie na sowiecką ideologię. Chociaż przez większość gry jest wyraźnie głównym przeciwnikiem Indy’ego, to pod koniec okazuje się, że jego zamiłowanie do nauki pozwala mu na znalezienie wspólnego języka z Indianą.