W 2001 wspólnie z Jormą Taccone i Akivą Schafferem stworzył grupę komików The Lonely Island. W latach 2005–2012 występował w amerykańskim programie Saturday Night Live, gdzie zasłynął z tworzenia krótkich, zwariowanych skeczy z serii Digital Short. W 2007 otrzymał nagrodę Emmy za wybitną oryginalną muzykę i teksty do SNL. Po siedmiu sezonach odszedł z programu i skupił się na graniu w filmach. Debiutował na kinowym ekranie w tytułowej roli nieudacznika Roda Kimble’a w komedii Akivy Schaffera Hot Rod (2007). Został wybrany jako jeden z najgorętszych kawalerów lata 2008 według magazynu „People”. Od 17 września 2013 do 16 września 2021 grał rolę Jake’a Peralty w serialu Brooklyn 9-9, za którą w 2014 zdobył Złoty Glob dla najlepszego aktora w serialu komediowym.
Życie prywatne
21 września 2013 ożenił się z Joanną Newsom, z którą ma córkę (ur. 2017).
Filmografia Filmy 2007: Hot Rod jako Rod Kimble 2008: Małpy w kosmosie jako Ham III (głos) 2009: Stary, kocham cię jako Robbie Klaven 2009: Klopsiki i inne zjawiska pogodowe jako Brent McHale (głos) 2011: Ilu miałaś facetów?