Chin kontynentalnych.
W 2004 wstąpiła do Demokratycznej Partii Postępowej (DPP). W tym samym roku z jej ramienia weszła w skład Yuanu Ustawodawczego (parlamentu). 26 stycznia 2006 została mianowana wiceprzewodniczącą Yuanu Wykonawczego (wicepremierem rządu). Funkcję tę pełniła do czasu dymisji rządu premiera Su Tseng-changa 17 maja 2007.
18 maja 2008 Tsai została wybrana przewodniczącą DPP, zdobywając ponad 61% głosów poparcia. Na stanowisku zastąpiła Franka Hsieh, który ustąpił z funkcji po przegranej w wyborach prezydenckich i znalezieniu się DPP w opozycji. Została kandydatką DPP w wyborach prezydenckich w 2012 roku, ubiegała się o to stanowisko jako pierwsza kobieta w historii Republiki Chińskiej. 14 stycznia 2012 roku poniosła porażkę w starciu z ubiegającym się o reelekcję prezydentem Ma Ying-jeou i zapowiedziała rezygnację z kierowania DPP. Pod koniec lutego 2012 ustąpiła ze stanowiska przewodniczącego partii, na którym zastąpiła ją tymczasowo burmistrz Kaohsiungu Chen Chu. W maju 2012 na nowego szefa DPP wybrany został były premier Su Tseng-chang.
W maju 2014 ponownie została wybrana przewodniczącą DPP.