Na ich zlecenie pracowali m.in. Giovanni Lorenzo Bernini, Pietro da Cortona, Carlo Maderna czy śpiewak-kastrat Marc’Antonio Pasqualini. W 1632 wybudowali słynną operę o nazwie Teatro alle Quattro Fontane, mogącą pomieścić 3000 widzów. Papież i kardynał Francesco byli też protektorami uczonych, m.in. historyków Ferdinando Ughelli i Felice Contelori, a początkowo także astronoma Galileusza, choć ten ostatni popadł później w konflikt z papieżem i został skazany przez inkwizycjęW procesie Galileusza uczestniczyli zarówno brat papieża Antonio Marcello, jak i kardynał Francesco. O ile jednak ten pierwszy podpisał sentencję wyroku, o tyle Francesco głosował za uniewinnieniem astronoma i wpłynął później na złagodzenie wyroku.. Potężne zbiory książek i manuskryptów zebrane przez kardynała dały początek Bibliotece Barberinich.
thumb|left|230px|Kardynał Antonio Barberini Za czasów Urbana VIII konsekrowano nową bazylikę watykańską (18 listopada 1626). Jednakże sposób, w jaki doprowadził on budowę bazyliki do końca, budził kontrowersje, albowiem rozkazał wykorzystać w tym celu materiały z antycznych rzymskich budowli, zwłaszcza Panteonu.