Joseph a Fort Kearney Odcinek drugi: stacje pomiędzy Fort Kearney a Horseshoe Creek Odcinek trzeci: stacje pomiędzy Horseshoe Creek a Salt Lake City Odcinek czwarty: stacje pomiędzy Salt Lake City a Robert's Creek Odcinek piąty: stacje pomiędzy Robert's Creek a Sacramento
Licząca ponad 1900 mil trasa biegła najpierw szlakiem oregońskim do Fort Bridger w Wyoming, a następnie szlakiem mormońskim do Salt Lake City. Stamtąd kierowała się do Carson City, przekraczała pasma górskie Sierry i docierała do Sacramento.
Pierwsze podróże thumb|Pierwsza przesyłka na zachód: 3 kwietnia 1860 thumb|Pierwsza poczta Pony Express na wschód: 3 kwietnia 1860 thumb|Stempel pocztowy z pierwszej przesyłki na wschód Na zachód Pierwsza podróż Pony Express na zachód rozpoczęła się w St. Joseph 3 kwietnia 1860 roku, a zakończyła po dziesięciu dniach w San Francisco 14 kwietnia. Wcześniej listy zostały przesłane ze Wschodu do St. Joseph, również na tym odcinku nadawcy korzystali z usług prywatnych firm kurierskich, a nie amerykańskiej poczty. Do dziś zachował się tylko jeden list, który bez wątpienia odbył podróż z St. Joseph do San Francisco.