Letizia Ortiz ukończyła studia na Uniwersytecie Complutense w Madrycie. Wiele czasu spędziła w Meksyku, pracując w piśmie „Siglo 21”. Pracowała także dla czasopisma „La nueva España”, gazety „ABC”, agencji prasowej EFE i stacji telewizyjnych: Bloomberg TV, CNN+ i TVE. W czasie pracy w Meksyku poznała malarza Waldo Saavedrę, który kilkukrotnie malował jej portrety. W latach 2000–2001 była korespondentką w Waszyngtonie i Nowym Jorku, a w 2003 – w Iraku. W 2002 relacjonowała wypadek tankowca MT „Prestige” (katastrofa ekologiczna) u wybrzeży Galicji.

Pierwszym mężem Letizi Ortiz był jej nauczyciel literatury, Alonso Guerrero y Pérez. Po dziesięciu latach nieformalnego związku 7 sierpnia 1998 wzięli ślub cywilny. Para rozwiodła się w 1999.

1 listopada 2003 roku ogłoszono zaręczyny następcy tronu Hiszpanii, Felipe, księcia Asturii i Letizi Ortiz Rocasolano. Ślub odbył się 22 maja 2004 w Katedrze Santa Mariá la Real de la Almudena w Madrycie.

8 maja 2005 para oświadczyła, że w listopadzie spodziewa się narodzin swojego pierwszego dziecka. 31 października 2005 Letizia urodziła córkę – Eleonorę.