thumb|left|Toyota Sienna Limited thumb|left|Toyota Sienna Limited thumb|left|Toyota Sienna LE thumb|left|Toyota Sienna LE Zaprojektowana na nowo trzecia generacja Toyoty Sienny miała premierę w Los Angeles na Auto Show na początku grudnia 2009 roku, a do sprzedaży została wprowadzona już w lutym 2010 roku. Zmianie uległa całkowicie sylwetka samochodu oraz deska rozdzielcza.
Sienna jest oferowana w pięciu wersjach wyposażeniowych: CE, LE, XLE, Limited i po raz pierwszy SE. Nowa seria SE oferuje zmodyfikowane nadwozie oraz lampy tylne, koła o średnicy 19 cali, mocniejsze zawieszenie i poprawione strojenie układu kierowniczego. Napęd na wszystkie koła jest dostępny tylko w silniku V6 w opcjach wyposażeniowych LE, XLE i Limited.
Siennę nadal napędza 3,5-litrowy 2GR-FE, ale po raz pierwszy samochód oferowany jest również z czterocylindrowym silnikiem 2,7 litrowym 1AR-FE.Po raz pierwszy Toyota zaoferowała czterocylindrowy silnik w minivanie w Ameryce Północnej od zakończenia produkcji Toyoty Previi pod koniec 1997 roku. Elektryczny system wspomagania kierownicy (EPS) zastępuje poprzedni, hydrauliczny system wspomagania kierownicy. Toyota nadal oferuje napęd na wszystkie koła i jest to jedynym minivanem w Ameryce Północnej z dostępnym napędem AWD.