Występował otwarcie (od 1934) przeciw faszyzmowi i ideologii nazistowskiej. W czasie II wojny światowej, po zajęciu Holandii przez Niemcy (1940) sprzeciwiał się antyżydowskim rozporządzeniom.
W styczniu 1942 roku Tytus Brandsma został aresztowany, przenoszony z więzienia do więzienia i osadzony w obozie koncentracyjnym w Dachau (kwiecień 1942). W celu złamania jego oporu moralnego przeciw nazistom, traktowany był w sposób brutalny, poniewierany i zmuszany do ciężkich robót. Opadłszy z sił został przeniesiony do szpitala na terenie obozu, gdzie podano mu 26 lipca zastrzyk z trucizną (fenolem), a ciało spalono w krematorium.
Kult Tytus został beatyfikowany 3 listopada 1985 roku przez papieża Jana Pawła II. 25 listopada 2021 papież Franciszek podpisał dekret uznający cud za wstawiennictwem błogosławionego, co otwiera drogę do jego kanonizacji, a data jego wyniesienia została ogłoszona 4 marca 2022 podczas konsystorza.
15 maja 2022, podczas uroczystej mszy św. na placu świętego Piotra, papież Franciszek dokonał pierwszej od czasu pandemii COVID-19 i pierwszej od października 2019 kanonizacji bł.