Sezon 2010/11 jest dla Manchesteru United 19 sezonem w Premier League, i 36 sezonem w najwyższej klasie rozgrywkowej w Anglii. Od tego sezonu głównym sponsorem jest AON, umowa z AIG została rozwiązana po 4 latach.
United rozpoczął sezon od zwycięstwa nad Chelsea 3-1 na Wembley w pojedynku o Tarczę Wspólnoty 8 sierpnia 2010 r.
Przystąpił do obrony Pucharu Ligi i stanął przed szansą zdobycia tego trofeum po raz trzeci z rzędu. Jednak porażka z West Ham United 4-0 na Boleyn Ground 30 listopada 2010, pokrzyżowała te plany w piątej rundzie.
19 grudnia 2010 sir Alex Ferguson został najdłużej prowadzącym managerem w historii Manchesteru United, pobijając rekord sir Matta Busby’ego, który wynosił 24 lata, 1 miesiąc i 13 dni„Sir Alex Ferguson set to pass Sir Matt Busbys United milestone” Dailymail.co.uk [21.04.2011].
1 lutego 2011 roku United wyrównało swój rekord w ilości meczów bez porażki do 29, po zwycięstwie nad Aston Villą na Old Trafford. Ta świetna passa zakończyła się w meczu z Wolverhampton 1-2 5 lutego 2011.