Święcenia kapłańskie otrzymał 26 sierpnia 1972 z rąk swojego stryja Leo-Karel Jozef De Kesel i został inkardynowany do diecezji gandawskiej. Po święceniach został duszpasterzem i nauczycielem religii w Eeklo. W latach 1977–1980 uczył też w jednej z gandawskich szkół. W 1980 został profesorem diecezjalnego seminarium i miejscowego Instytutu Nauk Społecznych. Dziewięć lat później rozpoczął wykłady z chrystologii na Katolickim Uniwersytecie w Lowanium. W marcu 1992 otrzymał nominację na wikariusza biskupiego ds. formacji teologiczno-duszpasterskiej.
20 marca 2002 papież Jan Paweł II mianował go biskupem pomocniczym archidiecezji Mechelen-Brukseli, ze stolicą tytularną Bulna. Sakry biskupiej udzielił mu kard. Godfried Danneels. Jako biskup był odpowiedzialny w latach 2002–2010 za wikariat brukselski, zaś od marca do lipca 2010 za wikariat mecheleński.
25 czerwca 2010 został mianowany biskupem diecezjalnym Brugii. Ingres odbył się 10 lipca 2010.