Wokalistka dołączyła do zespołu w 1975 roku razem ze swoim ówczesnym partnerem, gitarzystą Lindseyem Buckinghamem. Wkrótce grupa wydała krążek Rumours (1977), uważany za jeden z najlepszych w historii muzyki. Płyta osiągnęła pierwsze miejsce amerykańskiej listy przebojów na 31 tygodni i do dziś sprzedano ponad 40 milionów jej egzemplarzy, co czyni z niej piątą najlepiej sprzedającą się płytę wszech czasów. Główny singel z albumu, „Dreams”, który został napisany przez Nicks, stał się jedynym amerykańskim hitem numer 1. dla zespołu. Piosenkarka miała duży wkład w popularność zespołu, gdy inne utwory jej autorstwa („Rhiannon”, „Landslide”, „Angel”, „Sara”) osiągały wysokie miejsca na listach przebojów.
W 1981, nadal należąc do Fleetwood Mac, wokalistka rozpoczęła karierę solową z albumem Bella Donna, który pojawił się na szczycie Billboard 200 i osiągnął status platynowej płyty mniej niż trzy miesiące po wydaniu krążka, oraz uzyskał tę certyfikację czterokrotnie. Nicks do tej pory nagrała osiem solowych albumów, a jej ostatnim wydawnictwem jest 24 Karat Gold: Songs from the Vault z października 2014. Nicks jest znana z jej wyjątkowego kontraltu, tajemniczego stylu scenicznego i mistycznych tekstów piosenek.