W badaniach klinicznych całkowita częstość reakcji niepożądanych była zbliżona do obserwowanej w grupie placebo.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi występującymi częściej podczas stosowania memantyny niż placebo były: zawroty głowy, ból głowy, zaparcia, senność, nadciśnienie tętnicze.
Do innych opisywanych działań niepożądanych należą między innymi zaburzenia równowagi, splątanie, omamy, nieprawidłowy chód, duszność, wymioty, zmęczenie, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, niewydolność serca oraz zakrzepica żylna lub zatorowość. Napady padaczkowe są klasyfikowane jako bardzo rzadkie działanie niepożądane.
Interakcje i środki ostrożności Należy unikać równoczesnego stosowania memantyny z innymi antagonistami receptora NMDA, takimi jak amantadyna, ketamina i dekstrometorfan, ponieważ może to zwiększać częstość i nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Szczególnie połączenie memantyny z amantadyną wiąże się z ryzykiem psychozy farmakotoksycznej.
Memantyna może wpływać na działanie lewodopy, agonistów receptorów dopaminergicznych, leków antycholinergicznych, dantrolenu i baklofenu.