Gracz ma duży zakres swobody w rozwoju postaci za sprawą rozbudowanego drzewka umiejętnościPath of Exile. W grze brak typowej waluty (np. złota). Handel ma charakter wymienny i stosuje się w nim przede wszystkim tzw. kule (orbs), które oprócz wartości umownej mają konkretne zastosowanie w grze – ulepszanie przedmiotów. Ligi (Hardcore, Ironman, Cut-throat, Attrition) odzwierciedlają model rodzaju rozgrywki. Gracze mają możliwość samotniej rozgrywki lub w trybie kooperacji oraz mogą brać udział w potyczkach PvP.
Jednym z elementów rozgrywki Path of Exile są tzw. ligi, czyli odrębne instancje gry o różnych zasadach i czasie trwania. W grze dostępne są cztery ligi: „standard”, „standard solo-self-found”, „hardcore” i „hardcore solo-self-found”. Główną różnicą między nimi jest fakt, że w lidze standardowej można zginąć bez utraty postaci, natomiast w przypadku trybu „hardcore” śmierć jest permanentna. Gracze w ligach typu „solo-self-found” nie mogą łączyć się w grupy i handlować między sobą. Oprócz lig stałych istnieją też ligi tymczasowe, pojawiające się w określonym przez twórców czasie.