Każdy program trwa około dwadzieścia jeden minut i zawiera trzy siedmiominutowe odcinki.
Podczas pierwszego sezonu kreskówka zawierała krótkie klipy prawdziwych Ami i Yumi komentujących swoje poczynania (albo w dubbingowanym języku polskim, albo nietłumaczonym japońskim) na początku i końcu odcinka. Od czasu rozpoczęcia drugiego sezonu duet często pokazuje się trzymając w rękach informacje o nazwie danego odcinka.
Prawdziwe Puffy AmiYumi stworzyły temat muzyczny do kreskówki (większa część po angielsku, pomimo że początkowo śpiewały ją w języku japońskim oraz hiszpańskim), a wiele odcinków zawiera jedną (lub więcej) ich piosenkę w tle (niektóre rozpoznane w tabeli odcinków).
Bohaterowie Hi Hi Puffy AmiYumi przedstawia bohaterów z takimi samymi imionami oraz profesjami, jak w prawdziwym świecie, lecz ze zmienionymi charakterami:
Ami – jest słodką, optymistyczną i wdzięczną dziewczynką z różowymi włosami i oczami, lubiącą gumę do żucia. Ubiera się w stylizowaną na lata sześćdziesiąte sukienkę go-go i białe wysokie buty.