Bohaterowie David Mason – żołnierz JSOC oraz główna postać sterowana przez gracza Mike Harper – żołnierz JSOC, przyjaciel Dawida (może zginąć w jednej z misji) Javier Salazar – tak samo żołnierz JSOC, w misji na lotniskowcu USS Obama zdradza nas postrzeliwując żołnierzy amerykańskich Raul Menendez – czarny charakter znany jako „Odyseusz” Admirał Tommy Briggs – dowódca „Sekcji” (Davida) i innych żołnierzy (może zginąć na USS Obama) Farid – tajny agent CIA ginie w misji podczas bycia szpiegiem (zdradzając Menendeza) bądź ginie w misji na USS Obama (Osłania Karmę przed postrzałem) Chloe „Karma” Lynch – była współpracowniczka Menendeza (ginie bądź przeżywa na USS Obama) DeFalco – przyjaciel Menendeza i dowódca ISI (ginie podczas misji na Collosusie, na USS Obama bądź w ostatniej misji) Manuel Noriega – prezydent Panamy, pomaga Menendezowi
(Bohaterowie znani z Black Ops 1) Alex Mason – główny bohater pierwszej części, agent CIA i ojciec Davida.