Ben Casey Popularność i sławę Edwardsowi przyniósł dopiero występ w głównej roli chirurga dra Caseya w serialu medycznym pt. Ben Casey. Emitowany w latach 1961–1966 przez ABC film przyniósł aktorowi nominację do nagrody Emmy oraz sporą popularność, porównywalną do kreacji Richarda Chamberlainea z konkurencyjnego Dr. Kildare'a nadawanego w tym samym czasie przez NBC. Edwards stworzył w tym serialu postać przystojnego idealisty o trudnym charakterze ale o dobrym sercu, zawsze gotowego walczyć z konformizmem medycznego establishmentu. Po latach pisano, że swoją rolą wyznaczył standardy dla wielu innych podobnych kreacji w późniejszych serialach medycznych na świecie. „Był George’em Clooneyem tamtych dni” – powiedział po jego śmierci jego agent T.J. Castronovo, porównując kreację Edwardsa do postaci dra Rossa z serialu Ostry dyżur.
Występ w serialu spowodował jednak, że aktor porzucił na kilka lat występy na dużym ekranie. Do ról filmowych powrócił po zakończeniu emisji Ben Casey pod koniec dekady filmem Brygada diabła z 1968. Były to szczytowe lata jego kariery aktorskiej, a popularności jaką przyniosła mu rola dra Caseya nigdy później już nie odzyskał.