17 września 2012 roku pojawiły się doniesienia, że Rupert Wyatt, który pierwotnie miał się zająć reżyserią, rozważa porzucenie projektu ze względu na zbyt wczesną datę premiery, która uniemożliwia należytą realizację filmu. 1 października zastąpił go Matt Reeves, który wcześniej wyreżyserował Projekt Monster. W tym samym miesiącu jego nowym współscenarzystą został Mark Bomback.
W czerwcu 2013 roku wytwórnia 20th Century Fox poinformowała, że premierę filmu przesunięto na 18 lipca 2014 r. W grudniu tego samego roku podano nową datę – 11 lipca 2014 r.
Casting mały|Plan zdjęciowy w Nowym Orleanie Po rezygnacji z projektu reżysera Ruperta Wyatta, James Franco, który w poprzedniej części grał główną rolę, stwierdził, że nie pojawi się w kontynuacji, podobnie jak Freida Pinto odtwarzająca postać Caroline. W kwietniu 2014 roku producent Dylan Clark zapytany w jednym z wywiadów o los bohaterów granych przez Franco i Pinto stwierdził, że zginęli, gdyż znaleźli się w strefie rażenia wirusa.