Tydzień przed swoją śmiercią dowiedział się w szpitalu, że grypa, na którą rzekomo chorował, okazała się białaczką. Choroba, która u niego miała ostry przebieg, rozwinęła się bardzo szybko. 12 października 2006 zmarł, ofiarowując swoje życie za papieża i Kościół. Został pochowany w Asyżu. 6 kwietnia 2019 ciało przeniesiono do kościoła Matki Bożej Większej w tym samym mieście.
Osobowość Matka Carla Acutisa wspomina:
Wspomniana przez Antonię Acutis została również sytuacja, gdy pewnej nocy zostali zbudzeni przez głośne bluźnierstwa młodych ludzi:
Acutis przywiązywał wielką wagę do czystości:
Stronił od hucznych zabaw:
Życie Acutisa, do momentu zachorowania, było pozbawione zdarzeń o charakterze nadzwyczajnym. Według relacji bliskich nie dokonywał spektakularnych czynów i jak większość rówieśników uczęszczał do szkoły, spędzał czas z przyjaciółmi, uprawiał sport. Ponadto interesował się nowymi technologiami, a także z zainteresowaniem oglądał programy dokumentalne o zwierzętach. Od najmłodszych lat był bardzo pobożny i oddany wierze katolickiej (kult Eucharystii, codzienne uczestnictwo we mszy świętej, cotygodniowa spowiedź, zamiłowanie do lektur duchowych i bezkompromisowa postawa wobec naruszeń katolickiej etyki seksualnej).