Miller jako Jack Hammer / Weasel, przyjaciel Wilsona i właściciel baru, którego klientami są głównie najemnicy. Gina Carano jako Angel Dust, sztucznie zmutowany członek programu Weapon X, która posiada nadludzką wytrzymałość, szybkość i siłę. Brianna Hildebrand jako Negasonic Teenage Warhead, mutantka należąca do X-Men, która posiada zdolność generowania eksplozji wokół swego ciała.
W filmie występują również jako Peter Rasputin / Colossus, mutant posiadający zdolność zamienienia swojego ciała w stal, członek X-Men; jako taksówkarz Dopinder; jako Blind Al, starsza i niewidoma kobieta, współlokatorka Deadpoola; jako rekruter programu Weapon X. W rolach cameo pojawili się: twórca komiksów X-Men, Stan Lee, jako DJ w klubie ze striptizem oraz współtwórca postaci Deadpoola, Rob Liefeld, jako bywalec klubu Weasela.
Produkcja Rozwój projektu mały|upright=0.75|Tim Miller, reżyser filmu W maju 2009 roku 20th Century Fox zapowiedziało produkcję Deadpoola jako spin-off filmu X-Men Geneza: Wolverine. Jednakże producentka serii, , zignorowała przedstawioną w tym filmie genezę bohatera i zdecydowała się opowiedzieć jego losy od nowa. W styczniu 2010 roku i zostali zatrudnieni do napisania scenariusza, a w kwietniu Tim Miller otrzymał stanowisko reżysera.