Po raz pierwszy w historii serii grywalna postać, Jedyny Ocalały, zostanie w pełni udźwiękowiona, co wymusiło dodanie dynamicznego systemu dialogów, zbliżonego do tego z serii Mass Effect. Głosu mężczyźnie użyczy Brian T. Delaney, z kolei kobiecie – Courtenay Taylor. Na potrzeby gry w ciągu dwóch lat nagrano ponad 111 tysięcy linii dialogowych, dzięki czemu Fallout 4 jest najbardziej rozbudowaną pod tym względem grą stworzoną przez Bethesdę.
Modyfikacje stworzone na potrzeby wersji pecetowej mają być grywalne również na Xboksie One, producent wyraża nadzieję, że ostatecznie uda się je zintegrować również z wersją na konsolę Sony. Jeszcze przed premierą gry wydawca zapowiedział, że doczeka się ona płatnych rozszerzeń i darmowych dodatków, zaś na początek 2016 roku przewidziano premierę narzędzia Creation Kit pozwalającego na tworzenie modyfikacji.
19 listopada 2015 roku wydawca zapowiedział, że gra doczeka się licznych łatek, wypuszczanych często jako niewielkie pliki zamiast rzadszych dużych, mających poprawić błędy dostrzeżone dopiero po premierze gry.