Redaktor serwisu Gry-Online, Łukasz Gołąbiowski, przyznał grze ocenę 7/10. Docenił otwartość i wielkość świata Fallouta, za słabą stronę uznał jednak brak obecności elementów charakterystycznych dla gier RPG. Przyznał też, że pod względem rozgrywki gra znacznie odbiega od poprzednich odsłon serii i może nie przypaść do gustu fanom cyklu.
Sprzedaż W ciągu pierwszej doby po premierze na platformie dystrybucji cyfrowej Steam sprzedano 1,2 miliona kopii gry, zaś w ciągu tygodnia ponad dwa miliony. W dniu premiery na Steamie w Fallout 4 grało jednocześnie blisko 470 tysięcy osób, przez co pobiła ona w tej kategorii rekord gier niewyprodukowanych przez Valve Corporation. Wydawca poinformował, że w ciągu pierwszych dwudziestu czterech godzin do sklepów trafiło dwanaście milionów egzemplarzy gry wartych 750 milionów dolarów, a sprzedawcy składają zamówienia na kolejne.