Kataliza kwasowo-zasadowa – jeden z czterech najważniejszych mechanizmów katalizy enzymatycznej.
thumb|Katalizę kwasowo-zasadową prowadzi między innymi proteaza HIV-1 Kataliza kwasowo-zasadowa opiera się na obecności w cząsteczce enzymu reszt aminoacylowych o łańcuchach bocznych mogących pełnić funkcję kwasu bądź zasady lub też na obecności grup prostetycznych mogących działać w ten sposób.
Katalizę kwasowo-zasadową podzielić można na specyficzną oraz ogólną. W tym pierwszym rodzaju uczestniczą albo tylko kationy wodoru H3O+ jako kwas i wtedy mówi się o katalizie specyficznej kwasowej, albo tylko aniony wodorotlenkowe OH- jako zasada – wtedy proces taki określa się mianem katalizy specyficznie zasadowej. W takim wypadku katalizowanej szybkość reakcji zależeć będzie od stężenia jonów oksoniowych i wodorotlenowych, ale nie od obecności i stężeń innych obecnych w środowisku reakcji kwasów czy też zasad. Inaczej przedstawia się sprawa w przypadku katalizy kwasowo-zasadowej ogólnej. Szybkość reakcji będzie w takim wypadku zależeć od obecności innych kwasów bądź zasad, czy to ogólnie w roztworze, czy to w miejscu aktywnym enzymu.