Mehdi Zeffane (, ur. 19 maja 1992 w Sainte-Foy-lès-Lyon) – algierski piłkarz grający na pozycji prawego obrońcy. Ostatnio w 2025 roku był piłkarzem algierskiego klubu ES Mostaganem.
Kariera klubowa Swoją karierę piłkarską Zeffane rozpoczął w 2003 roku w klubie Olympique Lyon. W 2009 roku stał się członkiem zespołu rezerw i w sezonie 2009/2010 zadebiutował w nich w czwartej lidze francuskiej, 29 maja 2010 roku w przegranym meczu z Gap (3:0), w jedenastce rezerw Lyonu obok Zeffane zagrali tacy piłkarze jak Anthony Lopes, Jordan Ferri czy Rachid Ghezzal. Pierwszą bramkę dla OL B strzelił 13 sierpnia w meczu z Villefranche Beaujolais (0:6), w tym spotkaniu hat-tricka strzelił Alassane Plea. W pierwszym zespole "Les Gones" zadebiutował 6 grudnia 2012 roku w spotkaniu Ligi Europy przeciwko Hapoel Kiryat Shmona (2:0). W sezonie 2013/2014 stał się również członkiem pierwszego zespołu Olympique. 28 września 2013 zadebiutował w Ligue 1 w zremisowanym 0:0 domowym meczu z Lille OSC. W sezonie 2014/2015 wywalczył z Lyonem wicemistrzostwo Francji. W pierwszym zespole Lyonu rozegrał 12 meczów.