W lutym 2017 roku Drew Goddard dołączył do Reese’a i Wernicka jako konsultant kreatywny.
W kwietniu 2017 roku studio ogłosiło oficjalny tytuł Deadpool 2 oraz datę amerykańskiej premiery zaplanowanej na 1 czerwca 2018 roku. W styczniu 2018 roku studio przesunęło datę premiery na maj tego samego roku.
Casting mały|lewo|upright=1.6|Obsada podczas San Diego Comic-Conu w 2018 roku We wrześniu 2015 roku poinformowano, że w tytułowej roli powróci Ryan Reynolds. W lutym potwierdzono, że w filmie ma pojawić się również Cable. W październiku 2016 roku do roli Domino były brane pod uwagę Lizzy Caplan, Mary Elizabeth Winstead, Sienna Miller, Sofia Boutella, Stephanie Sigman, Sylvia Hoeks, Ruby Rose, Mackenzie Davis, Eve Hewson i Kelly Rohrbach.
W styczniu 2017 roku poinformowano, że z pierwszej części powrócą Stefan Kapičić jako Colossus, Brianna Hildebrand jako Negasonic Teenage Warhead i Karan Soni jako Dopinder. W marcu ogłoszono, że Zazie Beetz zagra Domino. W tym samym miesiącu Morena Baccarin wyraziła chęć powrotu do roli Vanessy. W kwietniu Josh Brolin został obsadzony w roli Cable’a i Leslie Uggams poinformowała, że powróci jako Blind Al.