Ludzie zaczęli się chować w różnych słabo widocznych miejscach klubu i komunikować się z rodzinami i znajomymi przez SMS-y. Co najmniej 70 osobom udało się wydostać z klubu po pierwszych strzałach napastnika. Kilka minut później, o 2:09, klub Pulse zamieścił na swoim profilu w serwisie społecznościowym Facebook wezwanie „Wszyscy uciekajcie z Pulse i biegnijcie jak najdalej”. Napastnik był uzbrojony w karabin SIG-Sauer MCX, pistolet Glock 17 i bliżej nieznane urządzenie, które służby uznały za zagrożenie. Na miejscu pojawiły się dodatkowe siły policyjne i również dołączyły do strzelaniny, wobec czego napastnik wziął ocalałe osoby w środku klubu za zakładników.
Na miejscu pojawiły się dziesiątki funkcjonariuszy rozmaitych służb reagowania kryzysowego, w tym zastępcy szeryfa hrabstwa Orange i agenci FBI, a także ratownicy i strażacy z trzech jednostek straży pożarnej. Gdy zamachowiec zabarykadował się w klubie i wziął zakładników, na miejscu pojawił się również policyjny negocjator. Terrorysta zapewniał, że posiada przy sobie ładunek wybuchowy. Policja poinformowała o przeprowadzeniu kontrolowanej eksplozji w celu rozproszenia uwagi napastnika.
mały|Zdjęcie z dokumentu prawa jazdy Mateena (sprawcy strzelaniny)