W 2015 roku występował jako Gabriel w komedii Naomi and Ely's No Kiss List. W maju 2015 roku Daddario został wybrany do roli Aleca Lightwooda w produkcji stacji Freeform, serialu fantasy Shadowhunters, opartym na serii książek Dary anioła autorstwa Cassandry Clare. Emisja pierwszego odcinka odbyła się 12 stycznia 2016 roku. W tym samym roku Daddario wystąpił w horrorze Cabin Fever reżyserii Travisa Zariwny.
Filmografia Filmy 2012: The Debut jako Peter Hamble 2013: 36 Saints jako Sebastian 2013: Wykapany ojciec jako Channing 2013: Breathe In jako Aaron 2014: Growing Up (and Other Lies) jako Peter 2014: Gdy stawka jest wysoka jako Danny Ladouceur 2015: Naomi and Ely's No Kiss List jako Gabriel 2016: Cabin Fever jako Jeff 2016: The Last Hunt jako Matthias
Seriale TV 2016: Shadowhunters jako Alec Lightwood 2019: Dlaczego kobiety zabijają? (ang. Why Women Kill) jako Scooter Polarsky (2. sezon)
Nagrody i nominacje Rok Nagroda Kategoria Nominowana produkcja Wynik Link 2016 Teen Choice Awards Choice TV: Breakout Star ShadowhuntersWygrana MTV Fandom Awards Ship of the Year (razem z Harry Shum Jr.) ShadowhuntersNominacja